專長/研究興趣

內科、腸胃肝膽科、肝炎、病毒學

興趣

在B型及C型肝炎病毒侵入人體機制、疾病進展或治療療效的相關研究，宿主及病毒扮演著不同的重要角色。我們的實驗室即針對病毒及宿主的基因特性和免疫相互作用，進行臨床醫學與基礎醫學整合性研究。近年來微生物菌相已被證實與胃腸疾病之關聯性，我們將試著建立肝炎病毒-細菌-肝臟網絡，探討微生物與宿主的調控關係，以達到最佳的治療方式。我們的研究主題包含:

1.探討在膽管癌和肝細胞癌中，特定肝臟微生物菌群及代謝物組學的表徵: 腸道微生物菌群最近被認為是影響多種人類疾病發病機制的主要環境因素。在我們的初步結果中，我們成功地定量肝癌患者肝臟中微生物菌群。利用高通量定序技術我們發現膽管癌和肝細胞癌患者的肝組織中存在獨特的微生物菌群圖譜。此研究目標: (一) 探索患者組織中的微生物菌群圖譜，找出與膽管癌和肝細胞癌相關的關鍵微生物菌群與宿主相互作用途徑；(二) 評估膽管癌和肝細胞癌患者血清和組織的代謝組學特徵和炎症參數；(三)利用細胞模式及動物模式研究微生物菌叢調控肝臟代謝組學之致癌機制。

2.利用高通量定序方法(NGS)探討B型肝炎病毒感染造成的肝癌病患以及用藥前後的慢性B型肝炎患者血清中以及肝組織中B型肝炎病毒的多變異株序列表現差異: 本研究利用聚合酶連鎖反應配合高通量定序方法分析HBV基因體序列多型性，已成功建立分析平台並發現新的病毒致癌準株種。本研究已於細胞模式探討致癌準株種參與肝癌形成的部分機制以及病毒的突變、演化及演進，並研發檢測病毒致癌準株種之相關技術，此部分已獲得專利。

3.探討用藥過程中和停藥後，血清中B型肝炎病毒表面蛋白抗原、B型肝炎病毒前基因體RNA(pregenomic RNA)、B型肝炎病毒DNA以及血液中cell free DNA之相互動態，以利於作為藥物治療療效、病患是否痊癒及病患是否復發的指標: 此研究已發現血清中B型肝炎病毒表面蛋白抗原的量可以預測病患痊癒，對於E抗原陽性之病患其表面蛋白抗原< 4(log IU/mL)可預測病患用藥後可達到virological, serological, and biochemical outcomes；對於E抗原陰性之病患其表面蛋白抗原< 2.4(log IU/mL)可預測病患用藥後可達到virological, serological, and biochemical outcomes。此研究也發現前基因體RNA(pregenomic RNA)可作為病毒清除的標的。我們將進一步探討血清中cell free DNA表現與分子動態的相關性，有利於癒後的評估。

執行中

研究計畫

1.探討病患肝組織、糞便及口腔之微生物菌相及其相關因子在肝細胞癌和膽道癌中所扮演的角色並探尋術後復發之生物標的

2.B型肝炎病毒cccDNA定量檢測開發商品化及臨床治療評估應用

3.研究高齡化之危機：DNA修復對於老化相關肝臟脂肪代謝調控的新機制

實驗室

實驗室操作技術：

　1.基因轉殖

　2.基因表現之定性分析

　3.核酸即時具和蛋白純化

核酸即時聚合酶連鎖反應分析

流式細胞分析

次世代定序(NGS)與單核苷酸多型性(SNP)研究分析